人類顳葉癲癇的主要病理改變是海馬硬化，即選擇性神經(jīng)細胞的丟失和膠質(zhì)細胞的增生。以移植細胞替代丟失的神經(jīng)元。可修復(fù)損傷的神經(jīng)系統(tǒng)，阻斷顳葉癲癇發(fā)生與發(fā)展，并克服藥物治療和手術(shù)治療的缺點，從根本上治愈癲癇。
自20世紀(jì)70年代以來，研究者開始探索細胞移植治療顳葉癲癇的方法，已經(jīng)取得一定成績。但是由于供體細胞主要是胚胎細胞，傳統(tǒng)的倫理觀和有限的細胞數(shù)量限制了細胞移植的發(fā)展和應(yīng)用。1987年，Gensburger 從胚胎鼠中培養(yǎng)出神經(jīng)干細胞，揭開了神經(jīng)干細胞移植治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的序幕。干細胞研究在過去的20年中取得了突飛猛進的發(fā)展，現(xiàn)已能夠從成人側(cè)腦室中分離出神經(jīng)干細胞 。神經(jīng)干細胞由于具有自我更新和多向分化潛能、良好的遷移功能以及低免疫源性，有望替代胚胎細胞成為細胞移植治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的理想靶細胞。
目前，神經(jīng)干細胞移植已經(jīng)應(yīng)用于多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療研究中，包括帕金森病、脊髓損傷、癲癇和腦卒中等 ’ ，現(xiàn)將應(yīng)用神經(jīng)干細胞治療顳葉癲癇的文獻綜述如下：
一、研究現(xiàn)狀
Chu等 應(yīng)用匹羅卡品癲癇鼠模型，在癲癇持續(xù)狀態(tài)的第2 d，將標(biāo)記的神經(jīng)干細胞(5×10 ／500 IxL)注入癲癇鼠的尾靜脈。在移植的27—34 d，應(yīng)用視頻錄像監(jiān)測大鼠的癲癇發(fā)作，移植組大鼠癲癇的發(fā)作頻率和程度均低于未移植組。免疫熒光結(jié)果顯示約26％ 的神經(jīng)干細胞 -氨基丁酸( Aminobutyric acid，GABA)染色陽性。Chu認(rèn)為移植的神經(jīng)干細胞可能在患側(cè)海馬中分化為GABA能中間神經(jīng)元，抑制海馬CA1區(qū)神經(jīng)元的興奮性，進而抑制癲癇鼠自發(fā)性癲癇的形成。
Toshinori等 應(yīng)用海仁酸癲癇鼠模型，在癲癇持續(xù)狀態(tài)的第10 d，將神經(jīng)干細胞(4×10 ／2 p,L，8×10 ／2 p,L)移植到癲癇鼠的患側(cè)海馬中，在移植后1—11 W，應(yīng)用視頻錄像監(jiān)測大鼠的癲癇發(fā)作，結(jié)果未發(fā)現(xiàn)移植的神經(jīng)干細胞抑制或增加癲癇鼠的癲癇發(fā)作。林志國等 應(yīng)用海仁酸癲癇鼠模型，在癲癇持續(xù)狀態(tài)的第4 d，將標(biāo)記的神經(jīng)干細胞移植到癲癇鼠的患側(cè)海馬CA3區(qū)。移植的神經(jīng)干細胞抑制了癲癇鼠的苔狀纖維發(fā)芽，抑制作用從第4 W開始，第8 W時明顯增強，持續(xù)至第24 W。在第l一24 w，移植組大鼠腦電棘波的頻率及幅度均減少。
Ruschenschmidt等” 應(yīng)用匹羅卡品癲癇鼠模型，在癲癇持續(xù)狀態(tài)的第1個月，將標(biāo)記的神經(jīng)干細胞(1．5×10。／2 IxL)移植到到癲癇鼠的患側(cè)海馬中。在移植后l3—34 d，利用腦膜片鉗技術(shù)證明移植的神經(jīng)干細胞不僅能夠產(chǎn)生動作電位，而且能夠接受興奮性或抑制性的突觸前神經(jīng)元發(fā)出的信號。組織切片顯示，移植的神經(jīng)干細胞雖然未發(fā)生明顯的遷徙，但神經(jīng)干細胞發(fā)出約數(shù)百微米長的突起投射到遠處結(jié)構(gòu)。Guttinger等 通過基因技術(shù)建立了能夠分泌腺苷的神經(jīng)干細胞系(Adk*/*），并且利用半透膜包被神經(jīng)干細胞，防止神經(jīng)干細胞整合到宿主神經(jīng)環(huán)路，進而分析干細胞分泌的腺苷對于癲癇發(fā)作的抑制作用。Guttinger 利用點燃癲癇鼠模型，在自發(fā)性癲癇形成后，將半透膜包被的Adk*/*(3×10 )移植到癲癇鼠的側(cè)腦室中。在移植后2—7 d，觀察癲癇鼠在接受刺激后的行為和腦電圖變化，結(jié)果見移植Adk*/*的大鼠在2— 5 d無癲癇發(fā)作，第7 d出現(xiàn)癲癇發(fā)作，該結(jié)果與組織切片吻合，即干細胞在移植后2—5 d存活，第7 d全部死亡。由于腺苷及其類似物可以拈抗不同類型的癲癇，因此本研究認(rèn)為Adk*/*分泌的腺苷能夠抑制大鼠的癲癇發(fā)作。
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